Semaglutida e coração: o que os estudos cardiovasculares mostraram

A semaglutida e o coração viraram assunto frequente, e muita gente quer saber se a molécula protege o órgão ou se o benefício vem só do emagrecimento. Os estudos cardiovasculares tentam responder a essa dúvida com método, e vale olhar para eles com calma.

Por que o coração entrou na conversa

A semaglutida foi desenvolvida para diabetes tipo 2 e, depois, ganhou uma versão indicada para obesidade. Como muitas pessoas com diabetes já têm doença cardíaca ou risco alto para ela, os órgãos reguladores passaram a exigir ensaios que medem a segurança cardiovascular. Por isso, esses estudos contam eventos do coração e do cérebro.

GLP-1 é a classe de medicamentos, e semaglutida é uma molécula dentro dela. O estudo LEADER, feito com liraglutida, vale para aquela molécula específica. Ele não se aplica automaticamente à semaglutida, porque cada uma tem dose e perfil próprios.

O desfecho mais usado é o MACE, sigla para eventos cardiovasculares adversos maiores. Ele reúne infarto não fatal, AVC não fatal e morte de causa cardiovascular. Esse conjunto virou padrão porque mede o que pesa de verdade para o paciente.

SUSTAIN-6: o que apareceu e o que não apareceu

O SUSTAIN-6 foi publicado no New England Journal of Medicine em 2016, com autoria de Marso e colaboradores. Foi um ensaio randomizado e duplo-cego com pessoas com diabetes tipo 2 e doença cardiovascular ou alto risco. Elas receberam semaglutida semanal ou placebo, junto do tratamento habitual.

O resultado principal foi redução do risco de MACE, com razão de risco em torno de 0,74, conforme a publicação original. A queda apareceu com mais clareza em infarto não fatal e em AVC não fatal. Já a mortalidade total não teve diferença estatisticamente significativa, e isso precisa aparecer junto do dado positivo.

Há um alerta que costuma ficar de fora das manchetes. O mesmo estudo registrou mais complicações de retinopatia em pessoas que já tinham a condição nos olhos. Quem tem retinopatia precisa de acompanhamento oftalmológico próximo durante o uso. A magnitude exata está na publicação original.

A limitação mais importante é a população. Todos os participantes tinham diabetes, então o benefício não pode ser transferido sem ressalvas para quem não tem a condição.

SELECT: o estudo que levou o tema para fora do diabetes

O SELECT, publicado no NEJM em 2023, incluiu adultos com 45 anos ou mais, IMC de 27 kg/m² ou mais e doença cardiovascular já estabelecida, sem diabetes. A dose usada foi de 2,4 mg por semana, a mesma associada à indicação para obesidade. No SUSTAIN-6, as doses foram menores, de 0,5 mg ou 1 mg semanais.

A razão de risco para MACE ficou perto de 0,80, segundo o resultado principal do artigo. Para o intervalo de confiança e a tabela completa, a referência é a própria publicação no NEJM. Sobre esse ensaio, a cobertura do OzemNews já reuniu análises do desenho e dos resultados.

Parte do benefício parece acompanhar a perda de peso, mas a análise de mediação feita pelos autores sugere que o emagrecimento explica apenas uma parte do efeito. Isso segue em debate e não é uma certeza. Pesquisadores também investigam efeitos diretos da molécula sobre os vasos e a inflamação.

Sobre aprovação, a bula muda com o tempo. Nos EUA, o rótulo do Wegovy atualizado em 2024 inclui a indicação para reduzir o risco de eventos cardiovasculares em adultos com doença cardiovascular estabelecida e sobrepeso ou obesidade. No Brasil, a Anvisa define o que consta na bula. Antes de decidir, confira a versão vigente no portal de consultas da agência.

Insuficiência cardíaca e função do coração

O STEP-HFpEF, também publicado no NEJM em 2023, avaliou pessoas com obesidade e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada. Os desfechos principais foram sintomas e capacidade de atividade, medidos pelo questionário KCCQ e pela distância percorrida em teste de caminhada. O peso também caiu de forma relevante.

Melhorar sintomas não equivale a tratar a insuficiência cardíaca de forma completa. Esse ensaio não tinha como foco reduzir mortes ou internações, então essa conclusão não sai dele.

Pressão, colesterol, inflamação e frequência cardíaca

Alguns ensaios trazem variações pequenas em pressão arterial, lipídios e marcadores inflamatórios. Os valores em milímetros de mercúrio e as mudanças em LDL, triglicerídeos e proteína C reativa estão nas tabelas de cada publicação, e não devem ser citados de memória. Um marcador melhor, porém, não garante menos infartos. O que conta é o desfecho clínico.

A frequência cardíaca subiu levemente em alguns ensaios com medicamentos dessa classe. É um efeito a acompanhar, sem alarmismo. Sobre o mecanismo, ainda há hipóteses, como efeito direto no endotélio, que é a camada que reveste os vasos, redução da inflamação e impacto do peso. Nenhuma delas está totalmente provada.

Limites, efeitos adversos e leitura crítica

Os ensaios SUSTAIN-6 e SELECT foram patrocinados pela Novo Nordisk, fabricante da semaglutida, como informam os próprios artigos. Isso não invalida os dados, mas pede atenção. Publicações sérias declaram o financiamento e registram o protocolo em bancos públicos de ensaios.

Também é preciso separar desfechos substitutos de desfechos duros. Pressão, peso e exames de laboratório são substitutos. Infarto, AVC e morte são duros. Um estudo pode melhorar um substituto sem reduzir os duros, e essa diferença muda a decisão. É esse tipo de leitura crítica que o OzemNews tenta aplicar em cada texto publicado.

Os efeitos adversos mais comuns são gastrointestinais, como náusea e diarreia. A bula do Wegovy também cita risco de desidratação, cálculos biliares e casos raros de pancreatite. Quem tem histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 não deve usar o medicamento. Essa contraindicação precisa ser conferida na bula atual.

A mensagem central é esta: a semaglutida pode ajudar em alguns perfis de risco, mas não substitui o controle de pressão, colesterol e glicemia, nem a cessação do tabagismo e a atividade física.

O que levar para a consulta

Antes da consulta, organize estas informações:

• Histórico familiar de infarto, AVC e doenças do coração, com as idades em que ocorreram.
• Lista completa de medicamentos em uso, incluindo suplementos.
• Metas de pressão arterial e de colesterol já definidas pelo seu médico.

Pergunte também se o seu perfil se parece com o das populações dos estudos, qual é o seu risco cardiovascular basal e quais exames fazer antes e durante o uso. Para acompanhar novas publicações sem perder o fio, vale visitar o OzemNews, que organiza as notícias por tema.

Para fechar a conversa

Estudo grande não é garantia individual. Um resultado favorável em milhares de pessoas não diz com certeza o que vai acontecer com você. A decisão é conjunta e deve ser tomada com o médico, considerando seu quadro clínico, seus exames e seus objetivos.

Perguntas frequentes

A semaglutida reduz o risco de infarto e AVC?

No SUSTAIN-6, em pessoas com diabetes e doença cardiovascular, houve redução de infarto não fatal e de AVC não fatal. No SELECT, em pessoas com obesidade e doença cardíaca sem diabetes, houve redução de eventos cardiovasculares maiores. O efeito individual depende do perfil de cada pessoa.

Quem não tem diabetes pode se beneficiar?

O SELECT incluiu adultos sem diabetes, com excesso de peso e doença cardiovascular estabelecida. Quem não tem doença do coração não foi o foco desse estudo, então a conclusão para esse grupo é limitada. Converse com o médico sobre o seu caso.

A semaglutida substitui remédios para pressão ou colesterol?

Não. Os estudos mostraram benefícios em contextos específicos, e o controle de pressão e colesterol continua necessário. Qualquer mudança no tratamento deve ser combinada com o médico.

Quem já teve câncer de tireoide pode usar?

Histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 é contraindicação. Confira a bula atual e leve essa informação para a consulta.

Fontes

• SUSTAIN-6: Cardiovascular Outcomes with Once-Weekly Semaglutide in Subjects with Type 2 Diabetes (Marso et al., NEJM, 2016)
• LEADER: Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (NEJM, 2016)
• Cardiovascular Outcomes with Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (SELECT, NEJM, 2023)
• Semaglutide in Patients with Obesity and Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (STEP-HFpEF, NEJM, 2023)
• Wegovy (semaglutida): rótulo oficial dos EUA na base DailyMed (National Library of Medicine)
• Anvisa: consulta de medicamentos registrados e bulas