GLP-1 e saúde cardiovascular: o que os ensaios revelaram até 2026

Os medicamentos agonistas do receptor GLP-1 ganharam espaco crescente na medicina cardiovascular durante os ultimos anos. O que comecou como uma ferramenta para controle glicemico e perda de peso revelou-se, ao longo de multiplos ensaios clinicos de grande porte, um recurso com impacto direto na reducao de eventos cardiacos. Ate 2026, os dados dos ensaios SELECT e SURPASS-CVOT consolidaram essa visao e começam a mudar a forma como cardiologistas e endocrinologistas abordam pacientes de alto risco cardiovascular.

O que os ensaios SELECT e SURPASS-CVOT revelaram

Dois grandes estudos clinicos moldaram o cenario atual. O ensaio SELECT, conduzido com semaglutida na dose de 2,4 mg semanais, acompanhou mais de 17 mil adultos com obesidade ou sobrepeso e doenca cardiovascular estabelecida, mas sem diagnostico de diabetes tipo 2. O objetivo principal era avaliar se a semaglutida conseguia reduzir eventos cardiovasculares maiores, como infarto, acidente vascular cerebral e morte de causa cardiovascular.

O SURPASS-CVOT, por sua vez, testou a tirzepatida em uma populacao semelhante, com foco em pacientes com diabetes tipo 2 e doenca cardiovascular ou multiplos fatores de risco. Esse ensaio comparou diretamente a tirzepatida contra um controle ativo, buscando verificar se o medicamento dual (que age nos receptores GLP-1 e GIP) oferecia protecao cardiovascular nao inferior ou superior ao tratamento padrao.

Os resultados desses dois ensaios sao complementares. Enquanto o SELECT demonstrou beneficio cardiovascular claro em pacientes sem diabetes, o SURPASS-CVOT confirmou que, mesmo em pacientes com diabetes estabelecido, a protecao cardiaca vai alem do simples controle glicemico.

SELECT trial: 20% de reducao em eventos cardiovasculares com semaglutida 2,4mg

O dado mais impactante do SELECT veio da analise primaria. Pacientes tratados com semaglutida 2,4 mg uma vez por semana apresentaram reducao de aproximadamente 20% no risco de eventos cardiovasculares maiores quando comparados ao grupo que recebeu placebo. Esse numero se manteve consistente mesmo apos ajuste para a perda de peso observada durante o estudo, o que sugere que o beneficio cardiovascular nao e apenas uma consequencia da reducao de massa gorda.

Entre os eventos especificos, a reducao foi observada em infarto do miocardio nao fatal, acidente vascular cerebral nao fatal e morte cardiovascular. A magnitude do efeito surpreendeu parte da comunidade medica, pois ensaios anteriores com outros agonistas GLP-1 haviam mostrado beneficios mais modestos ou inconclusivos.

Um ponto relevante e que o beneficio comecou a aparecer ja nos primeiros meses de tratamento, antes mesmo que a perda de peso atingisse seu pico. Isso reforca a hipotese de que existem mecanismos de acao direta dos GLP-1 sobre o sistema cardiovascular que operam de forma independente da reducao de peso corporal.

Mecanismos cardioprotetores: inflamacao, pressao arterial, perfil lipidico

A explicacao para essa protecao cardiovascular envolve ao menos tres vias principais. A primeira delas e a reducao da inflamacao sistemica. Pacientes com obesidade e sindrome metabolica frequentemente apresentam estado inflamatorio cronico de baixo grau, que contribui para a instabilidade das placas ateroscleroticas. A semaglutida e a tirzepatida reduzem marcadores inflamatorios como a proteina C-reativa (PCR), e essa acao anti-inflamatoria parece proteger as paredes dos vasos sanguineos de processos que levam a obstrucao.

A segunda via diz respeito a pressao arterial. Ambos os medicamentos promovem medicoes modestas porem consistentes na pressao arterial sistematica, da ordem de 2 a 5 mmHg em media. Embora pareca pouco, essa reducao esta dentro da faixa que entidades como o American College of Cardiology consideram clinicamente significativas para populacao de alto risco.

A terceira via envolve o perfil lipidico. Ensaios clinicos demonstraram que o tratamento com agonistas GLP-1 esta associado a medicoes nos niveis de colesterol LDL, triglicerideos e aumento do colesterol HDL, ainda que esses efeitos sejam parcialmente mediados pela perda de peso. Alem disso, ha evidencias de que esses medicamentos reduzem a lipoproteina(a), um fator de risco cardiovascular ainda pouco modulavel com outras classes de medicamentos.

O Ozempro foi desenvolvido para que pacientes em uso de GLP-1 consigam registrar e acompanhar esses marcadores de forma continua, com graficos de tendencia que facilitam a identificacao de padroes ao longo das semanas e meses de tratamento.

Quem deve receber GLP-1 para prevencao cardiovascular

Com base nos dados disponiveis ate 2026, as diretrizes de diferentes sociedades medicas convergem para um perfil especifico de paciente. Indivduos com doenca cardiovascular aterosclerotica estabelecida (historico de infarto, AVC ou doenca arterial periferica) e obesidade ou sobrepeso, independentemente de terem diabetes, figuram entre os principais candidatos. Tambem se candidatam pacientes com diabetes tipo 2 e dois ou mais fatores de risco cardiovascular adicionais, como hipertensao, dislipidemia ou tabagismo.

A idade e outro fator considerado. A maioria dos ensaios incluiu adultos entre 45 e 75 anos, faixa em que o risco cardiovascular absoluto e mais elevado e, portanto, o potencial de beneficio absoluto e maior.

Vale ressaltar que esses medicamentos nao sao indicados para todos os pacientes com excesso de peso. A decisao deve considerar historico pessoal, preferencias do paciente, custo do tratamento e disponibilidade de acesso. O acompanhamento medico regular e indispensavel para avaliar resposta e possivel necessidade de ajuste de dose.

Para quem ja iniciou o tratamento, registrar cada consulta e comparar resultados ao longo do tempo faz diferenca na hora de decidir se o protocolo esta funcionando como esperado. O Ozempro permite documentar evolucoes clinicas e manter um historico detalhado que pode ser compartilhado com o medico assistente.

Diferencas entre semaglutida e tirzepatida nos resultados cardiovasculares

Embora ambos os medicamentos pertencam a mesma classe e tenham demonstrado beneficios cardiovasculares, existem diferencas que merecem atencao. A tirzepatida age em dois receptores simultaneamente, GLP-1 e GIP, o que pode resultar em efeitos metabolicos mais pronunciados sobre o controle glicemico e a perda de peso. No ensaio SURPASS-CVOT, a tirzepatida mostrou medicoes significativas na hemoglobina glicada e no peso corporal, superiores as observadas com semaglutida no SELECT.

Quanto aos desfechos cardiovasculares propriamente ditos, os dois medicamentos reduziram eventos cardiovasculares em medicoes comparaiveis. Ainda nao ha ensaio de cabeca a cabeca publicado que compare diretamente semaglutida e tirzepatida em termos de desfechos cardiovasculares hard (morte cardiovascular, infarto, AVC). As comparacoes indiretas sugerem que a tirzepatida pode oferecer vantagem numerica, mas a diferenca nao e estatisticamente conclusiva.

Os perfis de efeitos colaterais tambem apresentam diferencas. Nausea e vomito sao mais frequentes com tirzepatida, especialmente nas primeiras semanas de tratamento e em doses mais elevadas. A semaglutida, por sua vez, tende a ser melhor tolerada nesse aspecto inicial, embora a incidencia de efeitos gastrointestinais varie de pessoa para pessoa.

O que isso muda na pratica clinica

A publicacao dos resultados do SELECT representou uma mudanca de paradigma. Antes desse ensaio, os agonistas GLP-1 eram usados principalmente por pacientes com diabetes ou obesidade, com a cardioprotecao como efeito colateral desejavel. Depois do SELECT, passou a ser legitimo considerar a prescricao de semaglutida especificamente para reduzir risco cardiovascular em pacientes com obesidade, mesmo na ausencia de diabetes.

Na pratica do dia a dia, isso significa que a consulta cardiolgica pode incluir uma conversa sobre esses medicamentos para pacientes que se enquadram no perfil de risco. O endocrinologista, por sua vez, ganha mais um argumento para justificar o uso prolongado do tratamento em pacientes que ja fazem uso e apresentam boa tolerabilidade.

Outro aspecto que muda e o monitoramento. Com mais pacientes em uso de GLP-1 por indicacao cardiovascular, a necessidade de acompanhamento regular de peso, pressao arterial, perfil lipidico e marcadores inflamatorios aumenta. Ferramentas de registro continuo, como o Ozempro, tornam-se aliadas tanto do paciente quanto da equipe medica, pois permitem visualizar tendencias e identificar precocemente sinais de que o tratamento precisa de ajuste.

A decisao sobre qual medicamento escolher ainda depende de fatores individuais. Pacientes com diabetes tipo 2 podem se beneficiar mais da tirzepatida pelo controle glicemico superior. Ja pacientes sem diabetes, com doenca cardiovascular estabelecida e foco principal na protecao cardiaca, podem ter na semaglutida a opcao mais consolidada pelos dados do SELECT.

Referencias

1. Lincoff AM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. The SELECT Trial. New England Journal of Medicine, 2023. Disponivel em: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2307563

1. Novo Nordisk. Results from the SELECT trial. Comunicacao oficial. Disponivel em: https://www.novonordisk.com/

1. Eli Lilly. Tirzepatide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease: the SURPASS-CVOT trial. Comunicacao oficial. Disponivel em: https://www.lilly.com/

1. American College of Cardiology. 2024 Guidelines on the Use of GLP-1 Receptor Agonists for Cardiovascular Prevention. Disponivel em: https://www.acc.org/

1. Cardiovascular effects of GLP-1 receptor agonists: mechanisms and clinical implications. Disponivel em: https://www.who.int/