GLP-1 e saúde cardiovascular: o que os ensaios revelaram até 2026

Os medicamentos que imitam o hormônio GLP-1, conhecidos popularmente pelas marcas Ozempic e Mounjaro, atravessaram uma mudança de rota importante nos últimos anos. O que começou como tratamento para diabetes tipo 2 se tornou, Evidence-based, um dos campos mais ativos da pesquisa cardiovascular contemporânea. Ensaios clínicos em larga escala vêm acumulando dados que alteram a forma como médicos e reguladores enxergam o papel dessas drogas na prevenção de eventos cardíacos.

O ensaio SELECT: o ponto de inflexão

O evento mais debatido dessa história é a divulgação dos resultados do ensaio SELECT, publicado no New England Journal of Medicine em setembro de 2023. O estudo acompanhou 17.604 adultos com doença cardiovascular estabelecida e sobrepeso ou obesidade, mas sem diagnóstico de diabetes. Os participantes receberam semaglutida weekly na dose de 2,4 miligramas ou um placebo, durante um acompanhamento médio de três anos.

O resultado central foi uma redução de 20% no risco de eventos cardiovasculares maiores (infarto, AVC ou morte cardiovascular) no grupo que usou semaglutida. Na prática, isso significou que, a cada cinco eventos que aconteceriam com placebo, quatro foram evitados com o medicamento. A redução foi consistente entre homens e mulheres e se manteve independente do peso inicial do paciente ou de quanto peso ele perdeu ao longo do estudo.

Esse dado foi suficiente para que a FDA expandisse a aprovação do Ozempic em março de 2024, incluindo a indicação para redução de risco cardiovascular em pessoas com obesidade ou sobrepeso, mesmo na ausência de diabetes.

O que o SELECT não respondeu

Apesar da magnitude do resultado, o SELECT tem limitações que a comunidade científica reconhece. A redução de peso médio observada foi ao redor de 10% do peso corporal. Esse é um número relevante, mas menor do que o obtido em outros ensaios com doses mais altas ou em populações com diabetes. Por isso, permanece em aberto a questão de quanto do benefício cardiovascular vem da perda de peso em si e quanto deriva de mecanismos independentes, como a ação direta do GLP-1 sobre a parede dos vasos.

Outra lacuna importante é o tempo. Três anos de acompanhamento ainda é considerado curto para capturar efeitos cardiovasculares completos. Ensaios com seguimento mais longo são necessários para saber se a curva de benefício se mantém ou se estabiliza.

O ensaio FLOW: rins e coração conectados

Antes mesmo da divulgação do SELECT, outro ensaio com semaglutida já havia chamado a atenção. O FLOW, também publicado no New England Journal of Medicine em maio de 2024, foi conduzido exclusivamente em pacientes com diabetes tipo 2 e doença renal crônica. Com 3.533 participantes, o estudo mostrou que a semaglutida reduziu em 24% o risco de morte por causas cardiovasculares ou renal, além de retardar a progressão da doença renal.

Essa conexão entre rins e coração é bem estabelecida na medicina: pacientes com doença renal crônica têm risco cardiovasculares duas a três vezes maiores do que a população geral. O resultado do FLOW reforçou a hipótese de que o GLP-1 atua em múltiplos sistemas simultaneamente, e não apenas como regulador de glicose.

Os estudos anteriores: SUSTAIN-6 e Pioneer 6

O SELECT não surgiu do nada. A base de evidências cardiovasculares para semaglutida começou a se formar anos antes. O SUSTAIN-6, publicado em 2016, foi o primeiro grande ensaio a mostrar redução de eventos cardiovasculares com a formulação injetável. Naquele estudo, a semaglutida reduziu em 26% o risco de MACE em pacientes com diabetes tipo 2 e alto risco cardiovascular.

Para a versão oral da semaglutida, o Pioneer 6, publicado também em 2019, trouxe dados que sustentaram a aprovação da droga pelo mesmo caminho. A redução de 21% no risco cardiovascular foi observada com doses de 14 miligramas diárias.

Esses dois estudos construíram o alicerce que permitiu aos ensaios maiores, como o SELECT, serem desenhados com confiança suficiente para confirmar o benefício em populações mais amplas.

Tirzepatida: o que os dados mostram até agora

A tirzepatida, princípio ativo do Mounjaro, pertence a uma classe diferente: imita dois hormônios intestinais (GLP-1 e GIP) em vez de um só. Essa diferença farmacológica desperta interesse porque os dados disponíveis sugerem uma magnitude de efeito possibly superior à da semaglutida em termos de perda de peso.

Os resultados cardiovasculares do SURPASS-CVOT ainda não foram publicados em revista com peer review até o fechamento desta edição. Esse ensaio, que inclui mais de 13.000 pacientes com diabetes e doença cardiovascular, deve entregar a comparação direta mais robusta entre tirzepatida e placebo em termos de eventos cardíacos.

Dados apresentados em congressos médicos, porém, já indicam reduções significativas. Na reunião da American Diabetes Association em junho de 2024, a Eli Lilly anunciou que o tirzepatida reduziu eventos cardiovasculares em 29% no subgrupo de maior dose do estudo SURMOUNT-MMO, um ensaio de segurança cardiovascular para o tratamento da obesidade.

É um número que, se confirmado pelos dados completos publicados, colocaria a tirzepatida em posição competitiva direta com a semaglutida na prevenção cardiovascular.

Por que esses medicamentos ajudam o coração

A explicação mais imediata para o benefício cardiovascular é a perda de peso. Quando uma pessoa perde massa gorda, o coração trabalha com menos resistência. A pressão arterial tende a cair. A resistência à insulina melhora. A inflamação sistêmica diminui. Todos esses fatores contribuem para um ambiente menos favorável à formação de placas nas artérias.

Porém, pesquisadores apontam que o GLP-1 parece ter efeitos diretos sobre o sistema cardiovascular que vão além da redução de peso. Estudos em modelos animais e em tecidos humanos mostram que o receptor de GLP-1 está presente nas células da parede arterial. A ativação desse receptor parece reduzir a inflamação lokal e melhorar a função do endotélio, a camada de células que reveste os vasos por dentro.

Outro mecanismo em estudo é a redução do tecido adiposo epicárdico, a gordura que se acumula ao redor do coração. Esse tipo de gordura é metabolicamente ativa e está associada a arritmias e à disfunção do miocárdio. Dados preliminares indicam que o tratamento com GLP-1 reduz esse depósito de forma independente da perda de peso total.

O que isso significa na prática

Para quem vive com obesidade ou sobrepeso e tem algum grau de doença cardiovascular, os dados disponíveis até 2026 pintam um cenário mais favorável do que existia cinco anos atrás. Medicamentos como a semaglutida e a tirzepatida deixaram de ser apenas ferramentas de controle glicêmico. Hoje, médicos consideram esses remédios dentro de estratégias de prevenção cardiovascular, especialmente em pacientes que não atingem metas de peso com mudanças de estilo de vida isoladas.

O desafio continua sendo o acesso. Ambos os medicamentos têm custo elevado e nem sempre são cobertos por planos de saúde no Brasil. A indicação cardiovascular, embora já aprovada por reguladores como a FDA, ainda não foi formalmente incorporada por todos os sistemas de saúde público.

Acompanhamento médico é indispensável. Esses remédios têm contraindicações e efeitos colaterais que precisam ser monitorados. Para quem quer entender melhor as opções disponíveis e como funciona cada classe de medicamento, uma alternativa é usar plataformas de triagem que avaliam o perfil do paciente antes da consulta. O Ozempro oferece esse tipo de ferramenta: ao responder um questionário rápido clicando aqui, o usuário recebe uma primeira orientação sobre qual caminho pode fazer mais sentido para seu caso. Muitas pessoas chegam ao consultório já com uma expectativa mais clara do que buscam, o que torna a conversa com o médico mais produtiva.

O aplicativo também ajuda no dia a dia quem já recebeu uma prescrição. O acompanhamento de doses, a记录 de efeitos colaterais e o acompanhamento de metas ficam mais organizados quando há um só lugar para consultar essas informações.

Olhando para frente

Os próximos anos devem trazer respostas para perguntas que ainda permanecem abertas. Quanto tempo dura o benefício cardiovascular após a suspensão do medicamento? Existe diferença de resultado entre quem começa o tratamento com peso muito alto versus moderado? Qual é a combinação ideal de dose e duração?

O ensaio SURPASS-CVOT deve ser publicado em breve e vai adicionar a peça que falta no quebra-cabeça da tirzepatida. Novos estudos já em andamento avaliam o papel do GLP-1 em pacientes com insuficiência cardíaca, com doença arterial periférica e até em pessoas sem obesidade, mas com fatores de risco cardiovascular isolados.

O campo se move rápido. Em poucos anos, a pesquisa transformou uma classe de medicamentos para diabetes em候选候選 para política pública de prevenção cardiovascular. Cabe aos sistemas de saúde adaptar suas diretrizes e protocolos a tempo de beneficiar quem mais precisa.

Referências

1. Lincoff AM, et al. "Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes." New England Journal of Medicine, 2023. Disponível em: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2307563

1. Perkovic V, et al. "Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes." New England Journal of Medicine, 2024. Disponível em: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2403347

1. Marso SP, et al. "Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes." New England Journal of Medicine, 2016. Disponível em: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1607141

1. Husain M, et al. "Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes." New England Journal of Medicine, 2019. Disponível em: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1901118

1. Eli Lilly. "Tirzepatide Significantly Reduced Major Adverse Cardiovascular Events by 29% in SURMOUNT-MMO." Comunicado à imprensa, junho 2024. Disponível em: https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/tirzepatide-significantly-reduced-major-adverse-cardiovascular