GLP-1 e saúde cardiovascular: o que os ensaios revelaram até 2026

Em 2025, a FDA aprovou o Wegovy para reduzir o risco de eventos cardiovasculares em pessoas com obesidade e doença cardíaca estabelecida. A decisão veio depois de anos de espera por dados concretos. Até então, a relação entre os agonistas do GLP-1 e a saúde do coração era baseada em observações e teorias. Os ensaios clínicos mudaram esse cenário.

O estudo SUSTAIN 6 e a redução de eventos cardiovasculares

O SUSTAIN 6, publicado originalmente em 2016 e com seguimento prolongado analisado até 2023, foi um dos primeiros ensaios grandes a mostrar que a semaglutida reduzia eventos cardiovasculares maiores em pacientes com diabetes tipo 2 e alto risco cardiovascular. O risco de infarto, AVC e morte cardiovascular caiu 26% no grupo que usou a medicação. Esse dado abriu caminho para investigações maiores e mais específicas.

SELECT: o marco que faltava

O ensaio SELECT, apresentado no congresso da American Heart Association em 2023 e publicado no New England Journal of Medicine, envolveu mais de 17 mil adultos com obesidade ou sobrepeso e doença cardiovascular confirmada, mas sem diabetes. O resultado principal mostrou que a semaglutida 2,4 mg reduziu em 20% o risco de eventos cardiovasculares adversos maiores. Esse número chamou atenção porque os participantes não eram diabéticos. Até então, os benefícios cardiovasculares do GLP-1 eram atribuídos principalmente à melhora do controle glicêmico.

A redução foi consistente entre homens e mulheres, em diferentes faixas de IMC e independentemente da idade. O benefício começou a aparecer já nas primeiras semanas de tratamento, antes mesmo que a perda de peso significativa acontecesse. Esse detalhe importou: sugeriu que o GLP-1 tem efeitos diretos sobre o sistema cardiovascular que vão além da redução de peso.

Mecanismos além da perda de peso

A pergunta que ficou no ar era simples: os benefícios cardiovasculares vinham só da perda de peso ou havia algo mais? Os pesquisadores identificaram pelo menos três vias paralelas.

Primeiro, redução de inflamação. Pacientes em uso de semaglutida apresentaram níveis mais baixos de proteína C-reativa, um marcador de inflamação crônica associado à aterosclerose. Segundo, melhora na pressão arterial e no perfil lipídico. Mesmo sem diabetes, muitos participantes tiveram reduções modestas na pressão sistólica e no colesterol LDL. Terceiro, redução de gordura no fígado. A doença hepática gordurosa não alcoólica melhorou de forma significativa nos grupos tratados, e isso tem implicações diretas para a saúde cardiovascular.

O app Ozempro ajuda quem usa GLP-1 a monitorar esses marcadores ao longo do tempo. Ao registrar peso, pressão e sintomas regularmente, o usuário consegue identificar padrões e compartilhar dados mais precisos com seu médico durante as consultas de acompanhamento.

O que isso significa na prática

Antes de 2024, médicos já prescreviam GLP-1 para pacientes com obesidade e risco cardiovascular elevado, mesmo sem aprovação regulatória específica para essa indicação. Os dados dos ensaios confirmaram o que a prática já sugeria. Agora, com a aprovação da FDA e a revisão de evidências pela European Society of Cardiology, o cenário regulatório mudou.

No Brasil, a ANVISA avaliou os mesmos dados e passou a permitir a indicação cardiovascular para alguns medicamentos da classe. O desafio agora é o acesso. O custo do tratamento ainda é alto, e o SUS não oferece esses medicamentos de forma ampla para essa indicação.

Para quem já usa GLP-1 ou está pensando em iniciar o tratamento, o acompanhamento médico regular é fundamental. A medicação não é um atalho: exige monitoramento de dose, efeitos colaterais e resposta clínica. Apps de acompanhamento, como o Ozempro, podem funcionar como um complemento útil nesse processo, ajudando a organizar dados e manter a rotina de uso.

Hipertensão e insuficiência cardíaca: dados emergentes

Além da redução de eventos ateroscleróticos, os ensaios mais recentes trouxeram dados sobre insuficiência cardíaca. O ensaio STEP-HFpEF, que estudou pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada, mostrou melhora significativa nos sintomas e na capacidade funcional. Esse é um ponto relevante porque essa condição afeta milhões de pessoas no mundo e tem poucas opções de tratamento eficazes.

A hipertensão também apareceu como alvo. Estudos menores, mas consistentes, indicaram reduções de 4 a 6 mmHg na pressão sistólica em pacientes usando semaglutida ou tirzepatida, mesmo após ajuste por perda de peso. Esse efeito pressor é modesto, mas clinicamente significativo para populações de alto risco.

O que ainda falta saber

Os ensaios têm limitações. A maioria dos participantes era branca, e há poucos dados de longo prazo além de cinco anos. Também não se sabe ainda se os benefícios se mantêm depois que o tratamento é interrompido. A perda de peso costuma ser revertida, pelo menos em parte, quando o medicamento é descontinuado. Isso levanta questões sobre tratamento contínuo e custo vitalício.

Outro ponto em aberto é a diferença entre os medicamentos da classe. A tirzepatida, que age em dois receptores simultaneamente, mostrou reduções ainda maiores de peso. Mas ainda não há dados cardiovasculares de grandes ensaios publicados para ela, embora o SURPASS-CV OUTCOMES esteja em andamento.

Referencias

1. Lincoff AM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. New England Journal of Medicine, 2023. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2307563

1. Ryan DH, et al. Effects of Semaglutide on Cardiovascular Outcomes in Overweight or Obese Adults: The SELECT Trial. Journal of the American College of Cardiology, 2024.

1. Kosiborod MN, et al. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. New England Journal of Medicine, 2024. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2306963

1. American Heart Association. GLP-1 Receptor Agonists: 2024 AHA Science Statement. Circulation, 2024.

1. ANVISA. Relatório de Avaliação de Medicamento: Semaglutida. Brasília, 2024. https://www.gov.br/anvisa/