CagriSema: a combinação que pode definir o futuro do tratamento da obesidade

A Novo Nordisk pediu aprovação do CagriSema às autoridades regulatorias no início de 2026, e a decisão do FDA norte-americano é aguardada até o final deste ano. O medicamento combina duas moléculas numa única injeção semanal: cagrilintida e semaglutida. Separadamente, cada uma já tem histórico de uso clínico. Juntas, segundo os ensaios de fase III publicados até agora, oferecem resultados que superam o que cada componente consegue isoladamente.

A semaglutida é a substância ativa do Ozempic e do Wegovy. Atua como agonista do receptor GLP-1, um hormônio intestinal que sinaliza saciedade ao cérebro e ajuda a controlar a glicemia. A cagrilintida é um análogo da amilina, hormônio produzido pelo pâncreas que também contribui para a sensação de plenitude depois das refeições. Ao agir em dois receptores diferentes ao mesmo tempo, a combinação amplia tanto o efeito sobre o peso quanto sobre o controle do açúcar no sangue.

Os dados dos ensaios clínicos de fase III começaram a ser publicados em 2025. O estudo REDEFINE 1, com resultados divulgados no New England Journal of Medicine em junho, envolveu 3.417 participantes obesos ou com sobrepeso e comorbidades relacionadas ao peso. Após 68 semanas de tratamento com 2,4 mg de cagrilintida e 2,4 mg de semaglutida aplicados uma vez por semana, a perda média de peso corporal foi de 20,4%. No grupo que usou apenas semaglutida na mesma dose, o resultado ficou em 14,9%. No grupo com apenas cagrilintida, 11,5%. No grupo placebo, 3,0%.

O REDEFINE 2, também publicado no NEJM naquele mesmo mês, focou em pacientes com diabetes tipo 2. Com 1.206 participantes, a perda média de peso alcançou 13,7% em 68 semanas contra 3,1% no grupo que recebeu placebo. A melhora na hemoglobina glicada (HbA1c) também foi significativa, reforçando o benefício metabólico da combinação.

Em abril de 2026, o estudo REDEFINE 5 saiu na The Lancet com dados ainda mais diretos. Participantes tratados com CagriSema tiveram redução média de 18,4% do peso corporal após 68 semanas, contra 11,7% entre os que receberam apenas semaglutida. A diferença numérica entre os dois grupos é substancial e mostra que o efeito combinado não é apenas a soma das partes.

Nem todos os resultados vieram como a empresa esperava. Em fevereiro de 2026, a Novo Nordisk anunciou os dados de um ensaio comparativo com o tirzepatida, princípio ativo do Zepbound, medicamento da Eli Lilly que atua em dois receptores ao mesmo tempo (GLP-1 e GIP). Após 84 semanas, participantes que usaram CagriSema perderam em média 23% do peso. O tirzepatida alcançou 25,5%. O estudo não conseguiu provar que CagriSema era pelo menos tão eficaz quanto o concorrente, métrica conhecida como não inferioridade. As ações da companhia dinamarquesa caíram mais de 16% num único dia após o anúncio. Analistas do Deutsche Bank classificaram o medicamento como potencialmente obsoleto como alternativa competitiva. O CEO da Novo Nordisk contestou a avaliação publicamente e defendeu que CagriSema segue sendo o primeiro produto no mercado a combinar um análogo de amilina com um agonista de GLP-1, com perfil de eficácia robusto.

A empresa manteve o pedido de aprovação regulatória. A submissão ao FDA aconteceu no primeiro trimestre de 2026, e a decisão é aguardada ainda este ano. O processo na Agência Europeia de Medicamentos também está em curso. Se aprovada, a combinação será a primeira do tipo a chegar ao mercado global.

Os efeitos colaterais mais frequentes nos ensaios clínicos foram náusea, diarreia, vômito e constipação, semelhantes aos relatados com medicamentos baseados apenas em GLP-1. A maioria dos eventos adversos foi de gravidade leve a moderada e tendeu a diminuir com o tempo de tratamento. Não foram identificados sinais de segurança inesperados nas fases mais avançadas dos estudos.

Para quem acompanha a evolução dos tratamentos para obesidade e diabetes, o CagriSema representa um momento relevante, ainda que os resultados do estudo comparativo com tirzepatida tenham sido decepcionantes para as expectativas do mercado. Uma perda de peso de 20% ou mais em ampla parcela dos participantes de um ensaio clínico não é um número trivial. A estratégia de combinar dois mecanismos complementares continua sendo amplamente explorada pela indústria farmacêutica, e medicamentos com lógicas semelhantes, incluindo os chamados triplos agonistas que adicionam um terceiro alvo molecular, já estão em fases avançadas de desenvolvimento.

O acesso a essas opções terapêuticas continua sendo um desafio concreto em muitos países. Custos elevados e disponibilidade limitada são barreiras reais, especialmente fora dos Estados Unidos e da Europa Ocidental. Ferramentas de acompanhamento que ajudam pacientes a entender como usar esses medicamentos corretamente, monitorar doses e avaliar resultados ganham importância na medida em que os tratamentos se tornam mais complexos. O Ozempro oferece esse tipo de suporte, com orientações sobre administração, ajustes de dose e mudanças de hábitos que podem potencializar os resultados de quem está em tratamento.

A ciência por trás dos medicamentos para obesidade avançou de forma acelerada nos últimos anos. O CagriSema é, nesse sentido, um marco: mostra que a combinação de mecanismos já existentes pode gerar resultados superiores e prepara o terreno para as próximas gerações de tratamentos. O que vem pela frente pode ser ainda mais significativo.

Referências

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2301973 (REDEFINE 1, New England Journal of Medicine, junho 2025)

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00002-5 (dados clínicos, The Lancet)

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(26)XXXXX-X (REDEFINE 5, The Lancet, abril 2026)

https://www.theguardian.com/business/2026/feb/23/wegovy-ozempic-weight-loss-drug-novo-nordisk-cagrisema (The Guardian, fevereiro 2026)

https://newatlas.com/disease/obesity/obesity-novo-nordisk-lilly/ (New Atlas, março 2025)